Comprendre la génétique de la maladie d’Alzheimer

Pr David Wallon explique la place de la génétique dans #Alzheimer : mutations causales vs facteurs de risque (APOE4), dépistage chez les patients jeunes et implications pour les familles.

Lors du Congrès National Alzheimer 2025, le Pr David Wallon, neurologue et responsable du CM2R de Rouen, ainsi que président de la Fédération des Centres Mémoire, est intervenu pour répondre à l’une des questions les plus fréquentes en consultation :
Quel est le rôle de la génétique dans la maladie d’Alzheimer et que dire aux patients qui s’interrogent sur leurs risques ou ceux de leurs proches ?

Un sujet central : la part de la génétique dans Alzheimer

Le Pr Wallon rappelle que la génétique occupe une place importante dans la compréhension de la maladie. En pratique, 30 à 50 % des patients rapportent des antécédents familiaux d’Alzheimer, mais cette présence d’antécédents ne signifie pas pour autant que toutes les générations sont exposées au même risque.

Comprendre la nature du facteur génétique est essentiel pour accompagner correctement les patients.

Les formes génétiques causales : des cas rares mais clairement identifiés

Le spécialiste distingue d’abord les formes autosomiques dominantes, rares (moins de 1 % des cas), mais directement responsables de la maladie lorsqu’une mutation est présente.

Trois gènes sont aujourd’hui connus pour être causaux dans les formes à début précoce, survenant avant 65 ans :
• PSEN1
• PSEN2
• APP

Lorsque les symptômes apparaissent tôt, la recherche de ces mutations est indiquée. En cas de mutation causale, les descendants sont réellement à risque et peuvent bénéficier d’un accompagnement spécifique pour connaître leur statut génétique.

Les facteurs de risque : une réalité bien plus fréquente

Dans l’immense majorité des cas, la génétique n’est pas causale, mais contribue au risque de développer la maladie.
Le Pr Wallon détaille notamment le rôle du gène APOE, dont l’allèle APOE4 est le plus connu.

Être porteur d’un facteur de risque signifie :
• une probabilité plus élevée de développer Alzheimer,
• mais aucune certitude d’y être confronté au cours de la vie.

Ce point est fondamental : APOE4 concerne environ 25 % de la population générale, mais cela ne se traduit pas par un taux identique de personnes développant la maladie. Les risques doivent donc être expliqués avec nuance et sans générer d’inquiétude excessive.

Des implications très différentes pour les familles

L’intervenant insiste sur la distinction essentielle entre :
• mutation causale, impliquant un risque élevé pour les générations suivantes ;
• facteur de risque, qui n’est pas prédictif au niveau individuel.

En l’absence de mutation autosomique dominante, le risque exact pour les descendants ne peut pas être quantifié. Le rôle des professionnels est alors d’informer sur la présence possible de facteurs de risque sans extrapoler.

Quels tests proposer aujourd’hui ?

Chez les patients jeunes, les équipes mémoire explorent en une seule fois :
• l’existence éventuelle d’une mutation causale,
• la présence de facteurs de risque.

Chez les patients plus âgés, il n’existe actuellement aucune indication clinique pour rechercher des mutations causales, car celles-ci ne sont pas associées aux formes tardives de la maladie.

Le Pr Wallon évoque toutefois l’avenir : avec le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques, notamment l’immunothérapie, l’approche génétique pourrait évoluer dans les prochaines années.

Une clarification indispensable pour mieux accompagner patients et familles

L’intervention du Pr David Wallon offre un cadre précieux pour répondre aux questions souvent complexes entourant la génétique d’Alzheimer. Elle permet de distinguer clairement risque, probabilité et causalité, et contribue à une meilleure compréhension des enjeux pour les patients, leurs proches et les professionnels de santé.